가. 검토배경 ○ 이 건은 종양성 질환 및 만성신장병 상병에서 Ki-67 정량분석검사 후 ‘나569나 세포주기 및 핵산분석검사(형태계측검사)’(이하 ‘형태계측검사’라고 함)를 요양급여비용 청구한 건으로 의무기록 등을 참조하여 인정여부를 논의하고자 부의함. 나. 관련근거 ○「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」[별표1] 요양급여의 적용기준 및 방법 ○「건강보험 행위 급여？비급여 목록표 및 급여상대가치점수」 제1편 제2부 제2장 제2절 병리 검사료 ○「암환자에게 처방·투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」- 신경내분비암 [2군 항암제를 포함한 요법] ○ 식품의약품안전처 허가사항 ○ ROBBINS and COTRAN. 병리학. 2020년. 범문 에듀케이션 ○ Vincent T. et al. DEVITA, HELLMAN, AND ROSENBERG’s Cancer principles and practice of oncology 12th edition. Wolters Kluwer. 2022. ○ NCCN(National Comprehensive Cancer Network) clinical practice guidelines in Oncology(NCCN Guidelinesⓡ) - for Breast Cancer. Version 2. 2024. ○ T.O. Nielsen et al. Assessment of Ki-67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. JNCI(Journal of national cancer institute). 2021;113:808-17. ○ Andre et al. Biomarkers for Adjuvant Endocrine and Chemotherapy in Early-Stage Breast Cancer: ASCO Guideline Update. Jounal of clinical oncology. 2022;40:1816-37. ○ NCCN(National Comprehensive Cancer Network) clinical practice guidelines in Oncology(NCCN Guidelinesⓡ) - for Neuroendocrine and Adrenal Tumors. Version 1.2023. ○ M. Pavel et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology.2020;21:844-60. ○ PANZUTO ET AL.. European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) 2023 guidance paper for gastroduodenal neuroendocrine tumours (NETs) G1？G3. Journal of Neuroendocrinology. 2023; 35:e13306. 다. 분과위원회 결정 및 결정사유 ○「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」에서는 ‘요양급여는 의학적으로 인정되는 범위 안에서 최적의 방법으로 실시하여야 하며 각종 검사를 포함한 진단 및 치료 행위는 진료상 필요하다고 인정되는 경우에 한하여야 한다’고 정하고 있음. ○ 형태계측검사는 2000년경 골조직(비탈회골조직 표본제작 및 형태계측), 신경조직, 골격근을 대상으로 이미지 분석기(Image analyzer)를 사용하여 세포주기, 핵산분석, 핵 면적 측정, 세포 수 측정 및 분포 등을 확인하는 목적으로 허가되었고, 2018년 검체검사 분류체계 개편 시 ‘너551 계측병리검사’에서 ‘나569 세포주기 및 핵산분석검사’의 하위 항목으로 분류된 바 있으며, 현재 세포주기특이단백질인 Ki-67에 대한 검사가 주로 청구되고 있음. ○ 임상에서는 Ki-67 면역염색을 통해 세포 및 조직 분석 시 표지자(marker)를 발색시켜 항체를 육안으로 볼 수 있도록 처리하여 형태(pattern)와 수치(index)를 확인함. 형태(pattern) 확인은 통상적으로 감별 진단을 위해 시행하고 수치(index)는 정확한 계측치가 요구되는 경우에 시행함. ○ 형태계측검사에 대하여 논의한 결과, 형태계측검사는 현행 수가에서 ‘나569나 세포주기 및 핵산분석(형태계측검사)’로 분류되어 있으며 정확한 수치(index) 계측이 임상적 효용성이 있는 경우에 산정함이 타당함. 이는 WHO classification 또는 가이드라인 등에서 정확한 증식률을 기준으로 약제 선택을 권고하는 등 치료와 직접적 연관된 경우이며, 신경내분비종양과 유방암이 이를 만족함. - 신경내분비종양의 경우, WHO에서는 grade 분류 시 Ki-67 수치를 기준으로 활용하고, 미국국립종합암센터네트워크(NCCN), 유럽종양학회(ESMO), 유럽신경내분비종양학회(ENETS)에서는 치료방법을 grade별로 달리 권고하고 있음. 또한, 건강보험심사평가원 항암요법 공고 (「암환자에게 처방？투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」)에서도 grade를 기준으로 급여대상을 정하고 있음. - 유방암의 경우, 에스트로겐 수용체(ER)와 인간상피세포증식인자수용체 2형(HER2)의 발현 그리고 증식에 의해 결정되는 분자적 아형은 중요한 예후인자이며, 증식은 유사분열을 계수하거나 Ki-67과 같은 세포주기특이단백질들을 염색하여 추산하고 Ki-67 수치에 따라 Luminal A~D로 구분됨. 미국국립종합암센터네트워크(NCCN), 미국임상종양학회(ASCO), 국제 유방암 워킹그룹(IKWG)에서는 항암화학요법 고려 시 Ki-67 수치(index) 확인을 권고하며 진료심사평가위원회(중앙분과위원회, 2006.4.) 기심의시 인정된 바 있음.